Przerzutowy Rak Prostaty Oporny na Kastrację (mCRPC)
mCRPC rozwija się, gdy rak prostaty postępuje pomimo kastracyjnych poziomów testosteronu (<50 ng/dL). Cele leczenia obejmują przedłużenie przeżycia, kontrolę objawów i utrzymanie jakości życia poprzez sekwencyjne inhibitory szlaku receptora androgenowego (AR), chemioterapię, środki celowane i terapię radioligandową.
Badania
- Potwierdzenie kastracyjnego testosteronu (<50 ng/dL) podczas terapii LHRH lub po orchidektomii
- Seryjne PSA, fosfataza alkaliczna, LDH
- Obrazowanie (TK, scyntygrafia kości, PSMA-PET) w celu oceny obciążenia chorobą
- Testy genomowe linii germinalnej i somatycznej (BRCA1/2, ATM, CDK12, MSI-H, TMB) w celu kierowania terapią celowaną
- Ocena objawów (ból, ryzyko ucisku rdzenia kręgowego)
Opcje Leczenia
Kontynuacja Terapii Deprywacji Androgenowej (ADT)
- Utrzymanie agonisty/antagonisty LHRH lub orchidektomii przez cały czas leczenia
Inhibitory Szlaku AR
- Abirateron + prednizon lub enzalutamid jako opcje pierwszego rzutu
- Apalutamid/ darolutamid rzadziej w mCRPC, ale stosowane wcześniej
- Sekwencjonowanie inhibitorów AR po omówieniu wcześniejszej ekspozycji/oporności
Chemioterapia
- Docetaksel (jeśli nie podawany w ustawieniu przerzutowym wrażliwym na hormony), a następnie kabazytaksel
- Kabazytaksel preferowany nad dodatkowymi inhibitorami AR po niepowodzeniu celowania AR (badanie CARD)
Terapia Celowana i Immunoterapia
- Inhibitory PARP (olaparib, rukaparib, talazoparib + enzalutamid) dla guzów z mutacjami BRCA1/2 lub innych HRR
- Pembrolizumab dla choroby MSI-H/TMB-wysokiej
- Sipuleucel-T dla bezobjawowego/minimalnie objawowego mCRPC
- Terapia radioligandowa 177Lu-PSMA-617 po inhibitorze AR i terapii taksanami dla choroby PSMA-dodatniej
Zdrowie Kości i Zarządzanie Objawami
- Denosumab lub kwas zoledronowy w celu zapobiegania zdarzeniom szkieletowym
- Radioterapia wiązką zewnętrzną na bolesne zmiany, profilaktyka ucisku rdzenia kręgowego
- Zarządzanie zmęczeniem, niedokrwistością, neuropatią, uderzeniami gorąca, zmianami nastroju
- Wczesna integracja opieki paliatywnej
Życie z mCRPC
- Śledzenie trendu PSA, obrazowania, testosteronu, morfologii, LFT, skanów kości, leków, skutków ubocznych, wyników bólu, statusu funkcjonalnego (ECOG)
- Utrzymywanie aktywności i odżywiania; adresowanie zdrowia seksualnego, objawów moczowych
- Wsparcie zdrowia psychicznego i potrzeb opiekuńczych
- Omówienie dostępności badań klinicznych w każdym punkcie progresji
Powikłania
- Ból przerzutów do kości, złamania, ucisk rdzenia kręgowego
- Cytopenie z terapii, infekcje
- Efekty sercowo-naczyniowe/metaboliczne z ADT
- Zmęczenie, zmiany poznawcze
Badania i Przyszłe Kierunki
Bispecyficzne PSMA, komórki CAR-T, inhibitory AKT/PI3K i strategie kombinacji PARP/AR są w trakcie badań. Biopsje płynne i monitorowanie PSMA-PET udoskonalają czas leczenia.
Eksperymentalne i Nowe Metody Leczenia
- Przeciwciała Bispecyficzne PSMAxCD3: Przekierowują komórki T do komórek ekspresujących PSMA.
- Terapie CAR-T i CAR-NK celujące w PSMA lub STEAP1.
- Inhibitory AKT (ipatasertib, kapivasertib) z inhibitorami AR dla guzów z utratą PTEN.
- Cyfrowe Biomarkery: Urządzenia noszone + PRO przewidujące progresję objawową przed obrazowaniem.
Śledź mCRPC z Diagnoza.care
Sekwencjonuj Terapie z Pewnością – Rejestruj PSA, testosteron, wyniki genomowe, terapie systemowe, środki modyfikujące kości, daty obrazowania, wyniki bólu, leki wspomagające i opcje badań; rejestruj skutki uboczne; i pozwól asystentowi AI przypominać o badaniach laboratoryjnych, skanach i ankietach objawowych.
Zastrzeżenie Medyczne: Wyłącznie w celach informacyjnych. Współpracuj ze swoim onkologiem medycznym w zakresie sekwencjonowania terapii, testów genomowych, zarządzania objawami i rekrutacji do badań.
Źródła: NCCN Prostate Cancer Guidelines, ASCO, ESMO